当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国实用医药》 > 2011年第32期 > 正文
编号:12149372
瓜蒌皮注射液对大鼠脑缺血再灌氧化损伤的保护作用
http://www.100md.com 2011年11月15日 张国良 曲震理 丁可
第1页

    参见附件(2375KB,2页)。

     【摘要】 目的 探讨大鼠脑缺血再灌氧化损伤及瓜蒌皮注射液的保护作用。方法 SD大鼠90只随机分为6组:假手术组、模型组、对照组、瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组(分别给予不同剂量瓜蒌皮注射液),每组15只。假手术组和模型组给予生理盐水,对照组给予舒血宁注射液。各组腹腔注射给药,每组大鼠连续给药14 d,末次给药1 h后,采用线栓法制备MCAO模型。缺血2 h后,再灌注24 h。观察每组大鼠神经功能改变情况,测定每组大鼠脑组织中SOD活力、NO含量和MDA含量。结果 瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组的神经功能评分比模型组显著改善(P<0.05);瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组的脑组织SOD活力比模型组显著升高 (P<0.05);瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组脑匀浆NO含量比模型组显著降低(P<0.05);瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组脑匀浆MDA含量比模型组显著降低(P<0.05)。结论 瓜蒌皮注射能够显著保护大鼠脑缺血再灌氧化损害,可能与提高SOD活力及降低MDA、NO有关。

    【关键词】 脑缺血再灌;大鼠;氧化损伤;瓜蒌皮注射液

    氧化损伤是脑缺血再灌主要损伤机制之一。本文观察大鼠脑缺血再灌氧化损伤及瓜蒌皮注射液的保护作用。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物和分组 选取健康成年雄性SD大鼠90只,体重(200±20)g,在标准环境适应性饲养1周后,随机分为6组假手术组、模型组、对照组、瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组(瓜蒌皮低剂量组、瓜蒌皮中剂量组、瓜蒌皮高剂量组),每组15只。对照组给予舒血宁注射液2 ml/(kg•d),瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组分别给予瓜蒌皮注射液0.6 ml/(kg•d)、1.2 ml/(kg•d)、2.4 ml/(kg•d),生理盐水稀释到2 ml,假手术组和模型组给予等体积生理盐水。6组均采用腹腔注射给药,每组大鼠连续给药14 d,末次给药1 h后,采用线栓法制备MCAO模型。缺血2 h后,再灌注24 h。

    1.2 试验药品和试剂 瓜蒌皮注射液:上海第一生化药业有限公司生产,2 ml/支,批号:090107;舒血宁注射液:每m1含银杏叶提取物3.5 mg,其中含黄酮醇苷0.84 mg、银杏内酯0.14 mg,北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产,批号:国药准字Z11021351,规格是:2 ml/支。SOD试剂盒:南京建成生物工程研究所提供,批号:200090616;一氧化氮(NO)试剂盒:南京建成生物工程研究所提供,批号:200090721;MDA试剂盒:南京建成生物工程研究所提供,批号:20090611。

    1.3 测定指标 观察每组大鼠神经功能的改变情况;测定每组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力(黄嘌呤氧化酶法)、一氧化氮(NO)含量(硝酸还原酶法)、丙二醛(MDA)含量(硫代巴比妥酸法)。

    1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 14.0进行统计学分析,采用单因素方差分析及t检验,P<0.05,显示差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 动物的一般情况 整个实验过程大鼠死亡7只,死亡原因:插线太深导致蛛网膜下腔出血(4只),以后注意插线深度;大脑中动脉阻断时间过长(3只),术后大面积脑水肿。

    2.2 瓜蒌皮注射液对缺血再灌注大鼠神经功能的影响。

    瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组的神经功能评分比模型组有不同程度的降低(P<0.05)。见表1。

    2.2 瓜蒌皮注射液对脑匀浆SOD活力、MAD含量和NO含量的影响。瓜蒌皮注射液低、中、高剂量组脑匀浆SOD活力、MAD含量和NO含量分别与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

    3 讨论

    脑缺血及再灌注损伤(I/R)是指缺血的脑组织恢复血流灌注后,其损伤反而加重,神经损害体征和组织形态学改变较前更加明显,从而导致继发性脑组织损伤。再灌注损伤过程中可引起脑细胞脂质过氧化反应,在此反应中,过多的氧自由基产生,而这些氧自由基可损伤脑细胞膜。

    MDA是氧自由基损伤生物膜中所产生的脂质过氧化物的分解产物,通过MDA含量的测定,可以间接的反应细胞遭受自由基攻击时产生脂质过氧化物的多少,也反应了细胞被自由基攻击的程度。超氧化物歧化酶(SOD)是体内有效的自由基清除剂,当大量自由基产生后,SOD的清除作用而使SOD的活性下降,所以SOD活力大小间接反映了机体清除除氧自由基的能力,而MDA含量的高低,又间接反映了机体自由基产生的量和细胞受自由基攻击的严重程度。一氧化氮(NO)是机体内源性活性介质,同时也是一种内源性神经递质,参与缺血性脑损伤的病理过程。在脑缺血再灌注的病例过程中,神经末梢可释放大量的谷氨酸,激活N,甲基,D,天门冬氨酸(NMDA)受体,使依赖此受体的Ca2+通道被过度激活,导致过量的Ca2+内流,并与相关的钙调蛋白(CaM)结合,而一氧化氮合酶(NOS)被激活,导致合成过量的NO,而大量的NO具有神经毒作用。

    瓜蒌皮注射液能够扩张冠脉血管,降低心肌耗氧量[1,2],降低血液粘滞度,对微循环有改善作用,具有抗氧化清除氧自由基作用等[3,4]。在临床研究中,瓜蒌皮注射液主要应用于心血管疾病治疗。本试验结果显示,瓜蒌皮注射液能够显著改善脑缺血再灌大鼠神经功能,提高脑缺血再灌大鼠脑SOD活力 ......

您现在查看是摘要介绍页,详见PDF附件(2375KB,2页)